神经母细胞瘤(neuroblastoma，NB)是儿童最常见的颅外实体肿瘤，恶性程度高，高危患儿预后差[1]。达妥昔单抗β、那西妥单抗是用于治疗神经母细胞瘤的重要靶向药物，通过结合肿瘤细胞表面的神经节苷脂 (ganglioside，GD2) ，从而杀伤肿瘤细胞，改善患儿的预后。
然而，在GD2单抗治疗过程中，疼痛是最常见且让患儿和家长倍感困扰的不良反应之一，严重影响治疗的依从性和生活质量。因此，全面了解GD2单抗相关疼痛的原因、临床表现及科学的预防管理方法，对于帮助患儿顺利完成治疗、战胜病魔至关重要。接下来我们就一起来看一下如何管理GD2单抗相关疼痛。
为什么用GD2单抗会疼？
达妥昔单抗β、那西妥单抗与神经母细胞瘤细胞表面的GD2结合，通过触发抗体和补体依赖的细胞毒作用发挥抗肿瘤作用[2-3]。但GD2除了在肿瘤细胞表面高表达外，也表达于神经细胞表面，GD2单抗与神经细胞结合后可产生神经病理性疼痛。根据药品说明书，达妥昔单抗β使用时即使进行了镇痛治疗，疼痛不良反应发生率还是有77%[4]，而那西妥单抗导致疼痛的发生率接近100%[5]。
疼痛的典型表现
疼痛严重程度在患者间差异显著，可能表现为全身性或局部性；患者可出现骨骼或肌肉骨骼疼痛，以及非心源性胸痛、腹部疼痛、四肢疼痛、颈部疼痛或背部疼痛。两种药物导致的疼痛表现略有不同，可见表1。
表1 GD2单抗疼痛特点
药品名称输注时长疼痛特点注意事项达妥昔单抗β连续静脉滴注10 天（共 240 小时）或 5 天（每日 8 小时）发作较缓、持续时间长疼痛通常发生在首次输注期间，发生频率在整个治疗过程中逐渐减少。那西妥单抗<2 小时输注发作极快、持续时间短止痛药物需选择快速起效药物，避免持续静脉输注止痛药。疼痛通常在输注期间最严重，在输注结束后逐渐消退。
疼痛的预防与治疗
当前采用“预防性药物联合”模式，主要是阿片类镇痛药和加巴喷丁，详见表2和表3。
表2 那西妥单抗镇痛药物预防给药方案[5,6]
注：a：最大剂量600 mg；b、c：两个方案选择一个即可；d：因国内口服阿片类药物 ( 如羟考酮 )缺乏合适剂型，仍推荐采用静脉推注阿片类药物进行镇痛。
表3 达妥昔单抗β镇痛药物预防给药方案[4,6]
注：*：加巴喷丁的最大单次剂量为 300 mg；** ：中止吗啡静脉输注后应逐渐减少口服加巴喷丁，最迟至终止达妥昔单抗β输注治疗后。
药学监护
1.加巴喷丁
①提前启动：需在抗GD2单抗输注前提前数天开始用药，若在输注开始后才服用加巴喷丁，其镇痛效果无法及时起效。那西妥单抗首次输注前5天启动；达妥昔单抗β输注前3天使用，疗程需覆盖整个输注周期，那西妥需持续用药后第7天。
②逐步加量：加巴喷丁可能引起嗜睡、头晕等副作用，提前服用并逐步调整剂量可让患者更好地耐受，主要是给药频次的调整：每日1次→每日2次→每日3次。
2.预防输液反应与呕吐
①达妥昔单抗β每次输注前约 20 分钟通过静脉注射抗组胺药，输注期间按需每 4 至 6 小时重复给予抗组胺药；达妥昔单抗β为中度致吐风险（30%~90%），需予以止呕药物预防，可选用帕洛诺司琼+地塞米松，或其他同类药物[6] 。
②那西妥单抗：在首次输注本品前 30 分钟至 2 小时给予静脉注射皮质类固醇（如甲基强的松龙 2 mg/kg（最大剂量 80 mg）或其他皮质类固醇的等效剂量）；在每次输注前 30 分钟给予抗组胺药、H2 受体拮抗剂、对乙酰氨基酚和止吐药，止吐药的选择同达妥昔单抗β。
安全提示：GD2单抗相关疼痛以预防为主，切勿等到剧痛时才应对；一旦出现难以忍受的疼痛、胸闷、呼吸不畅等不适，务必马上联系医护人员，且禁止擅自更改止痛药物剂量或输注速率，规范化的镇痛措施有助于顺利完成治疗，科学克服疼痛，才能安心对抗病魔。
参考文献
2.GD2单抗治疗神经母细胞瘤临床应用协作组. GD2抗体达妥昔单抗β治疗神经母细胞瘤的临床应用专家共识(2021年版)[J]. 临床儿科杂志,2022,40(1):14-20. DOI:10.12372/jcp.2022.21e1685.
3.神经母细胞瘤免疫治疗临床应用协作组.抗GD2单抗那西妥单抗治疗神经母细胞瘤临床应用专家共识(2024年版)[J].世界临床药物,2024,45(11):1105-1115.DOI:10.13683/j.wph.2024.11.001.
4.达妥昔单抗β注射液说明书[Z]. (最新修订日期: 2023年03月20日). EUSA Pharma（Netherlands）B.V..
5.那西妥单抗注射液说明书[Z]. (最新修订日期: 2022年11月30日). Y-mAbs Therapeutics, Inc..
7.中国临床肿瘤学会（CSCO）抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗指南[M]. 中国临床肿瘤学会指南工作委员会.人民卫生出版社.2025
作者：广州泰和肿瘤医院药学部 主管药师 吴晓哲
审核：汕头大学医学院第一附属医院药学部 主任药师 吴卓敏普通人怎么加杠杆买股票
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